在前面两篇中，我们带大家一起了解了研究免疫细胞和神经细胞常用的Cre工具鼠都有哪些。Cre与flox品系联合使用可以实现非常多样的实验目的，比如在特定组织或细胞敲除/敲低或过表达某一基因、对目标细胞进行谱系示踪、光遗传学调控、化学遗传学调控、神经元兴奋性指示、条件性细胞剔除、或者与病毒搭配使用，对神经元环路进行跨突触示踪等。

 

本篇将向大家介绍cre工具鼠的应用之——细胞标记和谱系示踪，以及神经生物学和免疫学研究常用的荧光标记小鼠模型。

上一篇博客中，J博士向大家介绍了免疫学研究中常见的Cre小鼠品系。长期以来，不少科学家一直致力于神经系统相关研究。然而这一生物医学研究领域极具挑战，其原因之一是不同的神经系统细胞类型的定义和表征仍不完整，缺乏合适的研究工具来操控特定的神经系统细胞类群，尤其是神经元。

 

在所有研究人员的共同努力下，逐渐积累起了一系列用于标记不同神经元细胞类型的 Cre小鼠资源。

很长一段时间以来，脑被认为是脱离免疫系统的一个独立器官。然而，在过去十几年的研究中，科学家们已经认识到了神经系统和免疫系统之间存在密切交流，相关的文章数目也呈井喷式增加：从2010年的不到2000篇，到2021年增加到每年10000多篇。对研究这两个复杂系统之间相互作用的机制及重要分子，为解析神经免疫在生物生理学中的作用、发展新的治疗策略提供了新的见解。 小鼠模型在探究神经、免疫系统之间的交流中发挥了至关重要的作用。

 

Cre-lox是使用最为广泛的条件性基因表达调节系统，被证明在哺乳动物细胞中可以有效工作之后，基于Cre的小鼠模型资源呈指数级增长。

 

1901年，德国精神病学家Alois Alzheimer对一位患者进行尸检，银染后观察到神经元内和神经元之间存在两种类型的沉积物¹。他将其描述为“大脑皮层的一种特殊疾病”——这便是阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）。AD是一种以淀粉样斑块沉积和神经纤维缠结为特征的进行性神经退行性疾病，是最常见的痴呆形式。9月21日是世界阿尔茨海默病日。在这个特殊的日子，让我们一起走近阿尔茨海默病，了解如何选择AD动物模型吧。

任何疾病的发生都离不开遗传因素和环境因素的共同作用，阿尔茨海默病也不例外。双胞胎研究表明，患阿尔茨海默病的风险有60-80%取决于遗传因素²。

被“冰冻”在不到两平米的床上，SMA患者珍妮凭借唯一能动的右手大拇指，用文字向世界发出呼喊。

 

 

人们常说，每一个孩子都是遗落人间的天使。有些孩子在爱意中平安快乐的长大，而有些孩子，却从一出生，就伴随着命运的坎坷。这其中，就包括SMA患儿。

 

SMA又称“孤儿病”，是一种罕见病。它将本应在公园吹泡泡、在游乐场骑旋转木马、在幼儿园做游戏的小天使们，禁锢在了病床上。

 

SMA是由编码SMN蛋白的SMN1基因缺陷引起的。SMN蛋白对运动神经元的健康和存活至关重要。脊髓和下脑干中运动神经元的丧失会导致进行性肌肉萎缩，在最严重的情况下会导致瘫痪和呼吸或吞咽能力的丧失。

 

2015年，我国AD患者的年治疗费用为1677.4亿美元,  预计到2025年，这一数字将高达18871.8亿美元。

 

2014年，国际肌营养不良家长联盟（United Parent Muscular Dystrophy）组织首次将每年的9月7日定为DMD世界知晓日（World Duchenne Awareness Day, WDAD），旨在让更多人知道杜氏肌营养不良，让更多人了解患者的真实生活。那么，你知道什么是DMD吗？

 

阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD ）是一种常见的、但是起病隐匿的神经退行性疾病，俗称老年痴呆。自1906年首次发现该病已经过去了100多年，很多我们所熟知的名人，例如美国前总统里根、英国前首相撒切尔夫人，以及《百年孤独》作者加夫列尔·马尔克斯，都在晚年罹患阿尔兹海默症。

 

每年的9月21日，是“世界阿尔兹海默症日”，全世界各个国家和地区都会通过组织一系列不同的活动，让更多人了解并关注AD。

 

NSG™-SGM3系列模式动物是一种具有跨时代意义的创新体内小鼠模型，由辛辛那提儿童医院医疗中心的James Mulloy博士率先提出。在改善人类白血病的生长和植活，尤其是在其他免疫缺陷品系中生长非常困难的白血病类型时，NSG™-SGM3有着非常优秀的表现。

 

从2010年开始，NSG™-SGM3系列小鼠就已被全球众多科学家用来更好地了解人类白血病的发病和发展机制，同时在相关疾病的治疗性复方药物研发上也有着非常良好的应用。

首次人体 (first in human, FIH) 临床试验的剂量选择，通常取决于综合评估试验药物疗效、毒性和稳定性的体外和体内研究数据。安全的给药方案，需要根据完整的临床前数据和类似化合物的历史信息来进行预测。

遗憾的是，抗体和多数生物制剂的临床前开发都面临着缺乏预测性体内模型的问题。这种分子的主要特征即特异性，意味着因缺乏相应的靶点它们几乎在所有非灵长类动物模型中没有活性。

目前，已获得监管机构认可的非人灵长类动物 (non-human primate, NHP) 种类极为缺乏[1]，这对药物开发人员获取试验性新药申请所需的临床前药代动力学 (PK)、安全性和疗效数据，带来了巨大的难度。如果缺乏这些数据，同样将会给FIH临床研究给药方案的确定带来极大挑战[2]。