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NOD/ShiLtJ
品系货号:001976 | 通用名称:NOD
又名:非肥胖型糖尿病小鼠
NOD/ShiLtJ 品系(通常称为 NOD 品系)是自身免疫性 1 型糖尿病的多基因模型。NOD 小鼠的糖尿病表现为高血糖症和胰岛炎(胰岛可见白细胞浸润)。雌鼠在约 12 周龄时发生胰腺胰岛素含量显著降低,该现象在雄鼠中发生时间要晚数周。2017 年的一项表型研究发现,90% 的雌鼠和 52% 的雄鼠到 30 周龄时出现糖尿病;雌鼠发病中位时间为 18 周龄。NOD 背景中的免疫表型缺陷包括以下几方面:抗原呈递、T 淋巴细胞库、NK 细胞功能、巨噬细胞细胞因子分泌、伤口愈合和 C5 补体。这些缺陷使 NOD 背景成为免疫缺陷小鼠品系的共同选择。您可以浏览我们的糖尿病发病数据

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重要提示:本品系为Cdh23ahl 纯合子,携带年龄相关的听力丧失突变1。其听力问题会随年龄增加而加重,到3月龄通常已经进展到很严重的地步。
品系特点
原始参考文献
Info 当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:JAX stock#001976
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品系详情
NOD/ShiLtJ 小鼠的糖尿病表现为胰岛炎(胰岛可见白细胞浸润)。雌鼠在约 12 周龄时出现胰腺胰岛素含量显著降低,该现象在雄鼠中发生时间要晚数周。糖尿病发病指标为中度糖尿,以及非空腹血糖高于 250 mg/dL。糖尿病小鼠具有低胰岛素血症和高胰高血糖素血症,提示胰岛 β 细胞有选择性功能损伤。NOD/ShiLtJ 小鼠对 IDDM 的易感性是多基因共同影响的结果,同时环境(包括笼养条件、健康状况和饲料)对外显率也有较强影响。NOD/ShiLtJ 雌鼠比雄鼠的应用更广,因为雌鼠的 IDDM 症状发作时间更早,发病率更高(30 周龄时达 90-100%)。NOD/ShiLtJ 雄鼠在 30-40 周龄时的 IDDM 发病率仅 40-60%。不过,雄鼠也有很大用途,包括药物研究、IDDM“加速转运”和一些体外研究。造成 NOD 小鼠对糖尿病易感的主要原因是其特有的 MHC 单体型(H2g7 = Kd、Aad、Abg7、Enull、Db)。NOD 小鼠还具有多种异常免疫表型表现,包括抗原呈递细胞免疫调节功能缺陷、T 淋巴细胞库调节功能缺陷、NK 细胞功能缺陷、巨噬细胞细胞因子分泌缺陷 (Fan et al., 2004) 以及伤口愈合能力受损。此品系小鼠也缺乏溶血补体 C5。此外,NOD/ShiLtJ 小鼠的听力也严重受损。多种致免疫缺陷突变、细胞因子基因靶向突变以及影响免疫功能的转基因,均已回交至 NOD/ShiLt 近交系背景。
品系建立
NOD 近交小鼠最早由 Shionogi 白内障 (Cataract Shionogi, CTS) 品系小鼠近交繁殖获得,CTS 小鼠来自于远交系 Jcl:ICR 小鼠。繁殖到 F6 代时,取非白内障、高空腹血糖水平小鼠继续与 NOD/Shi 小鼠祖先进行近交。在 F13 代时,从目前的 NON/Shi 品系分离出 NOD 祖先。虽然高空腹血糖水平仍然是后代品系的选择依据,但 F13 及其后代的 NOD 祖先是根据正常空腹血糖水平选择的。1974 年,繁殖到 F20 代时,“血糖正常”品系雌鼠自发出现明显的胰岛素依赖型糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 伴胰岛炎症状。选择性育种此糖尿病雌性后代获得了非肥胖型糖尿病 (nonobese diabetic, NOD) 品系。NOD 亚系最初仅限在日本销售,20 世纪 80 年代初才引入澳大利亚和美国销售。1984 年,M. Hattori 博士将 NOD 和 NON 品系从日本京都的一个小鼠种群引进到波士顿的加斯林糖尿病中心。此次引进的繁育对从加斯林糖尿病中心转呈给杰克森实验室的 E Leiter 博士,成为 NOD/ShiLtJ 和 NON/ShiLtJ 生产品系的小鼠来源。
参考文献
精选参考文献
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2019

Therapeutic administration of Tregitope-Human Albumin Fusion with Insulin Peptides to promote Antigen-Specific Adaptive Tolerance Induction.

De Groot AS , et al.

PubMed:31695065

MGI:J:281351

Sci Rep 9(1):16103

2017

Complete overview of protein-inactivating sequence variations in 36 sequenced mouse inbred strains.

Timmermans S , et al.

PubMed:28784771

MGI:J:244295

Proc Natl Acad Sci U S A 114(34):9158-9163

2015

Genetic Analysis of Substrain Divergence in Non-Obese Diabetic (NOD) Mice.

Simecek P , et al.

PubMed:25740934

MGI:J:257336

G3 (Bethesda) 5(5):771-5

基因分型和繁育
近似对照
ICR/HaJ                              NOD.129S7(B6)-Rag1tm1Mom/J              
NOD.B10Sn-H2b/J               NOD.Cg-Prkdcscid/J               
小鼠在离乳时经爪垫接种弗氏完全佐剂 (Complete Freund's Adjuvant, CFA) 将延迟糖尿病发病时间,从而延长繁育对寿命。关于弗氏完全佐剂在 NOD 小鼠中应用的讨论,请参阅《现行免疫学方案》(Current Protocols in Immunology) 第 15.9.1-15.9.23 页(参见免疫学方案下方的 PDF 链接)。
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001976
NOD
代谢研究,免疫研究
参考文献|
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    精选参考文献
    当使用该小鼠品系发表文献时,请引用原始文献,并在材料方法中提供该品系的品系货号:JAX stock#001976

    2019
    Therapeutic administration of Tregitope-Human Albumin Fusion with Insulin Peptides to promote Antigen-Specific Adaptive Tolerance Induction.
    De Groot AS , et al.
    PubMed:31695065
    MGI:J:281351
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    2017
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    PubMed:28784771
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    其它参考文献

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