根据不同的构建方式和使用目的，人源化小鼠有多种类型。本文所介绍的人源化小鼠是指移植了人类组织或细胞（如免疫细胞）的免疫系统人源化小鼠。文中将结合杰克森实验室（下文简称JAX）研究人员的模型构建经验进行阐述，无论您选择自行构建还是直接购买已经构建好的人源化小鼠，希望可以为您提供经验参考。

 

重度免疫缺陷小鼠（比如NSG™）可以被用于移植人类组织或细胞，这些细胞包括自人源CD34+造血干细胞 (HSC) 或外周血单核细胞 (PBMC)。移植时需要考虑被植入细胞的最佳数量：过多的CD34+ HSC可能导致贫血，过多的 PBMC会加速移植物抗宿主病 (GvHD)。但是，如果移植细胞过少则可能导致移植率过低或移植失败。

JAX的科学家开展了多项研究来优化每只小鼠所需使用的细胞数量，使得可以从单个供体来源生成更大的人源化小鼠鼠群，同时最大限度地提高鼠群的健康状态。

需要注意的是，接受细胞移植的小鼠无法立刻被用于研究。例如，在CD34+ Hu-NSG 小鼠中，T细胞的发育和成熟需要12-15周。在该模型中，首先需要确认造血干细胞是否移植成功，然后再选择移植感兴趣的肿瘤。一旦确认肿瘤在小鼠体内生长，就可以开始研究。根据肿瘤生长情况，不断将携带特定大小肿瘤的小鼠纳入研究。

对于人源化PBMC小鼠，如果等待时间太久，小鼠可能会在开始研究前就已经病入膏肓。例如，许多研究人员有兴趣使用这些小鼠进行患者来源的异种移植 (PDX) 肿瘤共移植，从而对T细胞介导的肿瘤应答开展研究。然而，等到PDX 生长到适当大小再开始研究可能需要耗费数月时间，到那时，小鼠可能已经因为发生GvHD而死亡（取决于使用哪种NSG变体）。因此，最佳方法是先移植PDX，然后再注射PBMC。

如果您计划自行移植HSC或PBMC，除了需要确认受体小鼠的健康状态外，还必须确认供体细胞不含病原体。否则，由于NSG™小鼠存在严重的免疫缺陷，因此会因移植细胞中可能存在的病原体而死亡。

在JAX，我们会定期对所有供体细胞进行多种病原体检测。包含以下内容：

 

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
• 乙型肝炎病毒 (HBV)
• 丙型肝炎病毒 (HCV)

JAX无论是供内部研究或是运往世界各地的研究机构，只有病原体检测结果为阴性的细胞才能用于构建人源化小鼠模型。

值得注意的是，JAX还对PDX及相关细胞或组织进行了LCMV和常规微生物培养检测。这些细胞或组织在用于任何研究或移植到小鼠之前检测结果必须为阴性。

设计临床前研究时需要考虑很多因素。包括：

 

• 寻找最适合使用的模型或进行人源化细胞移植的宿主背景
• 每只小鼠可移植的细胞数量
• 可以从单个供体获得的细胞数量
• 基于可从该供体获得的小鼠数量来确定每个实验组和对照组所需的小鼠数量
• 达到统计功效和得出合乎逻辑的结论所需的组数

在JAX，我们不仅能够提供人源化小鼠，还可以为您开展体内药效研究服务。我们的项目负责人会对实验方案进行优化，从而使同一供体可以用于产生更多的人源化小鼠，这样获得的数据将更加一致。此外，当您进行研究规划时，我们非常乐于与您分享我们的专业知识。

在进行人源细胞或组织移植前，可能需要对受体小鼠进行辐照。辐照有助于确保小鼠接受供体细胞，并且如果移植顺利完成，还可以促进供体细胞发育。

在JAX，我们要求现有的人源化小鼠必须经过适当的辐照和移植，这样才能确保您的模型能够获得一致且可重复的可靠数据。我们已经开发出的NSG™ 模型是目前文献引用率最高的免疫缺陷小鼠，除此之外，JAX还开发了其衍生产品。我们有信心以专业的科学知识为您的研究需求提供极其出色的模型。

 一旦您确定了最适合研究的人源化模型，您最需要问自己的问题是：您愿意花时间来优化模型还是尽快使用验证过的模型来推进研究？在JAX，我们利用自身专业的科学知识和技术诀窍，可以解决研究人员在优化和利用这些模型时面临的诸多挑战，通过可重复的模型以及移植不含病原体的CD34+或PBMC来克服这些挑战。同时与可靠的研究相结合，帮助您获取准确的数据，从而为研究做出更明智的决策。