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B6-DB (000697) 的表型信息
 
 
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瘦素受体突变的雄性和雌性C57BL/6J 小鼠 (B6-dbB6.BKS(D)-Leprdb/J) 的 II 型糖尿病表型包括:  
 
  • 重度肥胖症 ( 图 1 和  表 2)
  • 一过性高血糖症 ( 图 2 和  表 1).  B6-db/db 葡萄糖水平达到峰值,然后由于 胰岛细胞肥大而随时间降低。相反, BKS-db/db 小鼠则终生保持高血糖水平。 
  • 8 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇、甘油三酯和葡萄糖水平升高;16 周龄时血清总胆固醇、HDL 胆固醇和葡萄糖水平升高 ( 表 3)
  • 8 和 16 周时葡萄糖耐受不良 ( 图 3)
完整结果(包括脾脏流式细胞仪分析数据)见 小鼠表型组数据库
697 weights
图 1 体重增长曲线。 每种性别的鼠群包括约 80 只 db/db 小鼠和 40 只db/+ 小鼠。 向小鼠饲喂脂肪含量 6% 的饲料 (LabDiet® 5K52 配方).
697 glucose
图 2 非空腹血糖。 在 4-16 周龄间每周测量一次雄性和雌性小鼠的血糖水平。使用 OneTouch Ultra 2 或 UltraMini 手持血糖仪(每日使用前采用葡萄糖对照溶液验证血糖仪)通过颌下静脉丛采血法测定血糖水平。数据值表示为平均值加减 一倍标准差。
 

697 gtt

图 3 葡萄糖耐量试验。 8 和 16 周龄时葡萄糖耐量试验 (glucose tolerance test, GTT) 期间的血糖水平。禁食 16 小时后,获取下颌血糖读数,然后以 2g/kg(体重)的剂量通过腹腔注射向小鼠给葡萄糖。每 30 分钟测量一次血糖。所有超出血糖仪最大读数的结果均记录为 600 mg/dL。每个数据点均为 10-20 只小鼠的平均值加减一倍标准差。 
 
表 1 纯合小鼠 (db/db) 的血糖值分布。  将图 2 中的血糖值按范围进行了分组,以显示血糖值随 db/db 小鼠周龄增长恢复至非糖尿病范围。除最终行外的每一行表示指定范围内小鼠所占百分比;最终行为所分析小鼠的数量。 
血糖范围 (mg/dL) 4 周 6 周 8 周 10 周 12 周 14 周 16 周 18 周 20 周
  雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性 雄性 雌性
< 250 59% 58% 39% 43% 21% 37% 41% 34% 33% 57% 48% 63% 54% 59% 84% 74% 74% 91%
250 - 349 24% 30% 49% 40% 51% 39% 25% 40% 37% 25% 25% 26% 30% 29% 5% 17% 21% 0%
350 - 450 11% 13% 6% 13% 18% 18% 22% 13% 19% 9% 16% 3% 9% 4% 5% 4% 0% 4%
> 450 6% 0% 6% 5% 10% 7% 13% 13% 11% 9% 11% 8% 7% 9% 5% 4% 5% 4%

小鼠数量

80 80 80 80 80 90 79 77 79 76 56 76 56 56 19 23 19 23
表 2 身体组成.   对小鼠先进行称重,然后使用 Lunar PIXImus DEXA 扫描仪进行分析。 计算头部以外的身体组成。数值表示每个年龄组、性别组和基因型组中 10 只非空腹小鼠的平均值加减一倍标准差。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数据值。

周龄和性别

基因型

体重

(g)

骨骼矿物质密度

(g/cm2)

骨矿物质含量

(g)

骨面积

(cm2)

非脂肪组织

(g)

脂肪组织

(g)

脂肪组织百分比

8周龄雄性小鼠 db/db 40.4 ± 3.2a 0.047 ± 0.002 0.44 ± 0.07 9.4 ± 1.2 17.3 ± 2.0a 21.7 ± 2.4a 55.6 ± 4.0a
db/+ 28.8 ± 1.5a 0.053 ± 0.002 0.46 ± 0.03 8.8 ± 0.5 21.2 ± 1.3a 6.2 ± 0.8a 22.5 ± 2.3a

8 周龄雌性小鼠

db/db 36.0 ± 2.6a 0.044 ± 0.001 0.34 ± 0.03 7.7 ± 0.6 15.5 ± 1.1 19.9 ± 1.6a 56.1 ± 1.9a
db/+ 23.0 ± 1.2a 0.050 ± 0.002 0.39 ± 0.03 7.8 ± 0.8 15.5 ± 0.9 6.5 ± 0.8a 29.6 ± 2.8a

16 周龄雄性小鼠

db/db 54.4 ± 3.1a 0.050 ± 0.001 0.53 ± 0.05 10.6 ± 1.0 20.2 ± 1.7b 32.5 ± 3.2a 61.7 ± 3.3a
db/+ 34.1 ± 2.9a 0.060 ± 0.003 0.58 ± 0.03 9.6 ± 0.5 23.9 ± 1.4b 9.4 ± 2.0a 27.9 ± 3.9a

16 周龄雌性小鼠

db/db 55.3 ± 2.7a 0.050 ± 0.002 0.49 ± 0.08 9.8 ± 1.4 19.3 ± 1.1 33.9 ± 3.0a 63.7 ± 2.0a
db/+ 29.1 ± 2.1a 0.058 ± 0.001 0.50 ± 0.04 8.6 ± 0.6 17.8 ± 0.9 10.8 ± 1.8a 37.5 ± 3.9a

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.001

 
表 3 临床生化指标。  所有测量值均来自下颌血血清,HbA1c 除外(其测量值来自下颌全血)。数值表示每个年龄组和饲料组 中10-20 只非空腹小鼠的平均值加减 一倍标准差。使用 Beckman Coulter AU680 生化分析仪获取结果。使用 GraphPad Prism Windows 6.07 版 (GraphPad Software) 以及双因素方差分析和 Sidak 多重比较检验法,按周龄和性别对结果进行单独分析,以确定基因型之间存在显著差异的数值。

周龄和性别

基因型

总胆固醇

(mg/dL)

HDL 胆固醇

(mg/dL)

LDL 胆固醇

(mg/dL)

甘油三酯

(mg/dL)

游离脂肪酸

(mEq/L)

葡萄糖

(mg/DL)
HbA1c (NGSP %)

8 周龄雄性小鼠

db/db 218 ± 62a 139 ± 41b 8.7 ± 2.1 200 ± 66b 1.2 ± 0.4 399 ± 122a 7.8 ± 0.8
db/+ 125 ± 18a 92 ± 14b 4.4 ± 1.4 150 ± 38b 1.2 ± 0.4 207 ± 41a 5.7 ± 0.3

8 周龄雌性小鼠

db/db 216 ± 33a 137 ± 19a 8.3 ± 1.4 203 ± 48a 1.3 ± 0.4 310 ± 108a 7.4 ± 0.8
db/+ 109 ± 10a 82 ± 9a 5.5 ± 1.3 138 ± 32a 1.3 ± 0.3 192 ± 22a 5.4 ± 0.4

16 周龄雄性小鼠

db/db 291 ± 75a 174 ± 27a 20.0 ± 12.4 131 ± 27 1.4 ± 0.4 273 ± 82a 10.7 ± 1.7
db/+ 123 ± 36a 95 ± 26a 3.3 ± 1.3 139 ± 34 1.5 ± 0.4 184 ± 49a 6.2 ± 0.7

16 周龄雌性小鼠

db/db 282 ± 92a 166 ± 39b 18.3 ± 8.4 167 ± 80 2.0 ± 0.9 370 ± 197a 8.5 ± 1.9
db/+ 110 ± 15a 86 ± 9b 6.5 ± 1.9 113 ± 26 1.6 ± 0.3 183 ± 39a 6.2 ± 0.7

a P ≤ 0.0001 b P ≤ 0.01

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