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适用于心血管研究的特色 JAX® 小鼠模型比较
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文章内容
适用疾病范围 品系名称(品系货号) 表型 疾病潜伏期 参考文献
B6.129P2-Apoetm1Unc/J (002052)
高胆固醇血症;动脉粥样硬化斑块;在西方饮食或高胆固醇饮食条件下更加严重
斑块(24 周)
 
B6.129S7-Ldlrtm1Her/J ( 002207)
高胆固醇血症;动脉粥样硬化斑块;在西方饮食或高胆固醇饮食条件下更加严重
斑块(24 周)
 
C57BL/6J ( 000664)
饮食诱导的动脉硬化症
(1.25% 胆固醇)
主动脉病变(22 周)
 
C57/L ( 000668)
饮食诱导的动脉硬化症;饮食诱导的胆结石
主动脉病变(14 周)
 
SM/J ( 000687)
饮食诱导的动脉硬化症
主动脉病变(14 周)
 
C57BL/6-Tg(APOA1)1Rub/J ( 001927)
高胆固醇血症;对饮食诱导的动脉硬化症具有抗性
 
 
B6.129P2-Apoa1tm1Unc/J ( 002055)
低胆固醇血症
 
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J ( 002684)
高血压 (~140 mmHg)
12-16 周
 
BPH/2J ( 003005)
高血压 (142 +/- 5 mmHg);7 周龄时收缩压升高
~20 周
 
BPL/1J ( 003006)
低血压 (~69 mmHg)
4-15 周
 
BPN/3J ( 003004)
正常血压 (94 +/- 6 mmHg)
(高血压或 低血压的对照)
 
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ ( 007853)
高血压 (145+/-8 mmHg);心脏肥大伴纤维化
 
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J ( 002684)
心动过缓
12-14 周
 
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ ( 007853)
心脏肥大伴纤维化;高血压 (145+/-8 mmHg)
20-32 周(雄性)
 
B6.129-Fbn1tm1Hcd/J ( 012885)
近端主动脉瘤;马凡氏综合征
 
动脉硬化和血脂异常
 
B6.129P2-Apoetm1Unc/J 
  • 与动脉硬化研究密切相关的小鼠模型
  • 高胆固醇血症及自发动脉病变
  • 动脉硬化症进程与人类非常相似
  • 3 个月时,纯合子的近端主动脉处形成脂纹
  • 如果饲喂西方饮食高脂饲料(含 21% 脂肪和 0.15% 胆固醇),则病灶出现速度较快;如果饲喂高胆固醇饲料(含 15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸),则病灶出现速度更快。
  • 随着年龄的增长,脂质含量相对较低但长形细胞数量更多(动脉硬化前病变晚期的典型特征)的病灶越来越多 ( Jawien et al. 2004)
  • 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
 
B6.129S7-Ldlrtm1Her/J 
  • 在饲喂普通饲料的条件下,血清胆固醇水平高 (200-400 mg/dl)
  • 在饲喂高脂饲料的条件下,血清胆固醇水平非常高(> 2,000 mg/dl;正常水平为 80-100 mg/dl)
  • 在饲喂普通饲料的条件下,自发出现小的动脉硬化病灶,但速度较慢
  • 在饲喂高胆固醇饲料或西方饮食高脂饲料的条件下,病灶出现速度大大加快 ( Jawien et al. 2004)
 
C57BL/6J 
  • 对饮食诱导的动脉硬化高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)12 周后,幼龄和老龄小鼠均出现中度高胆固醇血症并且主动脉根部形成脂纹( Li et al. 2008)
  • 对饮食诱导的肥胖高度易感
  • 使用广泛、表征充分、经过完全测序的近交系小鼠
  • JAX 独特的遗传稳定项目品系之一,可有效阻止遗传漂变
  • 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
 
C57L/J 
  • 对饮食诱导的动脉硬化症高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)后,小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 ( Paigen et al. 1990)
  • 对饮食诱导的胆结石易感 ( Xu et al. 2004)
  • 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
 
SM/J 
  • 对饮食诱导的动脉硬化症高度易感:饲喂致动脉硬化饲料(15% 脂肪、1.25% 胆固醇和 0.5% 胆酸钠)后,小鼠出现动脉硬化性主动脉病灶 ( Paigen et al. 1990)
  • 对饮食诱导的肥胖易感
  • 小鼠表型组数据库可提供丰富的表型数据
 
C57BL/6-Tg(APOA1)1Rub/J 
  • 动脉壁中的高浓度 APOA1 可能促进了胆固醇外流并具有预防动脉硬化症的作用
  • 纯合子可存活、可繁育且体型正常
  • 血浆总胆固醇是正常值的两倍,而小鼠 APOA1 不到正常值的四分之一
  • 对饮食诱导的脂纹病变具有抗性 ( Rubin et al. 1991)
 
B6.129P2-Apoa1tm1Unc/J 
  • 纯合子似乎能在 APOA1 蛋白缺失的情况下正常发育
  • 禁食过夜后,血浆胆固醇和 高密度脂蛋白-胆固醇水平大幅降低
  • 具有 α-迁移 高密度脂蛋白 颗粒缺陷 ( Williamson et al. 1992)
  • 胆固醇吸收速度慢并且显著降低 ( Iqbal and Hussain 2005)
 
 
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J 
  • 血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg
  • 心率低(心动过缓)
  • 肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 ( Shesely et al. 1996)
 
BPH/2J, BPL/1J, BPN/3J 
  • 从八元杂交后代中选出的高血压和低血压小鼠品系 ( Schlager and Sides 1997)
  • BPH/2J 为高血压品系:5 周时收缩压偏高;150 天时,血压高出 BPL/1J 60 mmHg;心率更高、心脏和肾脏更大,并且血细胞比容计数高于 BPL/1J;肾素、醛固酮和血管收缩素水平低于 BPL/1J 和 BPN/3J
  • BPL/1J 为低血压品系
  • BPN/3J 为正常血压品系:亲本品系均与 BPL/1J 和 BPN/3J 相同,但近交系建立过程中不存在任何选择压力;为BPH/2J 和 BPL/1J 的正常血压对照模型
  • 可能是 3-5 个基因导致了 BPH/2 与 BPL/1 小鼠之间的血压差异 ( Schlager and Sides 1997Uddin and Harris-Nelson 2004)
  • JAX 科学家的观察结果 (Paigen and Svenson, pers. comm.) 表明 BPH/2J 可作为子痫前期模型:似乎具有多个子痫前期表型(包括 1-2 个幼仔的产仔数较小的情况) ( Dokras et al. 2006Davisson et al. 2002)
  • 小鼠表型组数据库可提供丰富的  BPH/2JBPL/1J, 和  BPN/3J 的表型数据
 
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ
  • 半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤
  • 心脏肥大伴纤维化,并且 6-8 个月间 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。肝脏中活性小鼠肾素的水平异常偏高,并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高
  • 可用于研究肾素(和血管收缩素 II)表达水平经基因固定处理后对高血压、糖尿病肾病、蛋白尿、肾硬化及其他心血管疾病的影响 (Caron et al.  20022004)
 
 
B6.129P2-Nos3tm1Unc/J 
  • 心率低(心动过缓)
  • 血压高出正常野生型同窝小鼠约 20 mmHg
  • 肝脏及外周组织存在胰岛素抵抗 ( Shesely et al. 1996)
 
129S/SvEv-Tg(Alb1-Ren)1Unc/CofJ 
  • 半合子出现血压极高、烦渴、多尿、蛋白尿和肾脏损伤
  • 心脏肥大伴纤维化,并且 6-8 个月间, 50% 的雄性死于血管收缩素 II 循环水平升高。
  • 肝脏中活性小鼠肾素的水平异常升高,并且血浆中前肾素和活性肾素的水平偏高
  • 可用于研究肾素(和血管收缩素 II)表达水平经基因固定处理后对高血压、糖尿病肾病、蛋白尿、肾硬化及其他心血管疾病的影响 (Caron et al.  2002,  2004)
 
B6.129-Fbn1tm1Hcd/J 
  • Cys1039Tyr 突变与人类中导致典型马凡氏综合征的突变相似
  • 杂合子出现近端主动脉瘤、二尖瓣增厚、肺部肺泡分隔缺陷、轻度胸椎后凸和骨骼肌病
  • 大多数杂合子 (90%) 存活至 12 月龄
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