在CaMK2a-tTA转基因品系中，四环素控制的反式激活蛋白 (transactivator protein, tTA) 受到前脑特异性钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶II (calcium-calmodulin-dependent kinase II, CaMK2a) 启动子的调控。 tetO-MAPT*P301L转基因带有Tet应答元件（Tet-responsive element，TRE或tetO）和小鼠朊蛋白（prion protein，PrP或Prnp）启动子序列，可驱动人微管结合相关蛋白tau的P301L突变 (4R0N tau^P301L) 表达。 因此，该双转基因小鼠（又称 rTg(tau^P301L)4510双转基因小鼠）的前脑表达tau^P301L，并且该表达在小鼠接受四环素或其类似物强力霉素 (dox) 给药后大幅降低。

CaMK2a-tTA转基因整合到12号染色体，造成508.12 Kb缺失，该缺失范围涵盖：血管活性肠肽受体2（vasoactive intestinal peptide receptor 2, Vipr2）3'端的一半，全部WD重复结构域60（WD repeat domain 60, Wdr60）、延伸突触蛋白2（extended synaptotagmin-like protein 2, Esyt2）、D430020J02Rik（RIKEN cDNA D430020J02 基因）和非SMC缩合蛋白II复合物G2亚基（non-SMC condensin II complex, subunit G2, Ncapg2）位点，以及受体型酪氨酸蛋白磷酸酶N2（protein tyrosine phosphatase, receptor type, N polypeptide 2, Ptprn2）的前两个外显子。 因此在纯合小鼠中，基因位点（Wdr60、Esyt2、D430020J02Rik和Ncapg2）的缺失将表现为功能性敲除，Vipr2和Ptprn2基因表现为表达改变或失效。 首建品系1的拷贝数大于20 [Goodwin et al. 2019 Genome Res. 29:494]。

研究发现tetO-MAPT*P301L转基因整合到了14号染色体，导致成纤维细胞生长因子14基因位点 (Fgf14) 中发生244 kbp的缺失，产生Fgf14无效等位基因 [Goodwin et al. 2019 Genome Res. 29:494]。 此外，有文献指出 (Gamache et al. 2019 Nat Commun. 10:2479)，该位点整合有大约70个转基因拷贝。

类似地，双转基因小鼠的tau^P301L表达水平约为内源性小鼠tau的13倍。 前脑中这种高水平的tau^P301L表达会导致与年龄无关的行为和病理异常，以及与阿尔兹海默症进展相关的年龄依赖性功能和结构异常。 双转基因小鼠的学习和记忆测试结果表明其存在海马体损伤和杏仁核功能障碍。 此外，还在杏仁核中观察到明显的tau负荷。 行为学和杏仁核方面的病理学表现模拟了神经退行性Tau蛋白病 — 17号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征 (frontotemporal dementia with parkinsonism linked to chromosome 17, FTDP-17)。 双转基因小鼠接受dox 给药后，神经元停止死亡并且学习和保留新的空间记忆的能力得到恢复。

在强力霉素给药条件下饲养时，此双转基因小鼠预期与tetO-MAPT*P301L 单转基因小鼠具有相同的表型：Tet-诱导前，Prnp的非翻译序列会让脑内出现中等水平的tau^P301L表达，但不会导致Tau蛋白病。 每种转基因、双转基因的半合小鼠均可存活且有生育能力。

应注意，杂交FVBx129S6遗传背景下的双转基因小鼠会出现性别依赖性表型。 雌性小鼠的攻击性表型比雄性小鼠更早出现且程度更高，并且5.5月龄时过度磷酸化tau的水平更高。 观察结果表明，更高水平的tau导致雌性小鼠的空间学习和记忆受损情况比相同月龄雄性小鼠更严重。 杰克森实验室采用FVBxC57BL/6背景维持种群，尚未针对此背景比较雄性与雌性的表型。

现已证明，TetO-MAPT*P301L转基因小鼠的繁育能力优于CaMK2a-tTA转基因小鼠。 因此，杰克森实验室将雌性TetO-MAPT*P301L转基因小鼠与雄性CaMK2a-tTA转基因小鼠交配，反之不可，以有效维持鼠群。