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MSNASH/PcoJ 
(030888)

B6.Cg-Lep^ob/J 
(000632)

B6.BKS(D)-Lepr^db/J 
(000697)

C57BL/6J 
(000664)

MS-NASH

B6 ob; Ob/Ob

B6 db; Db/Db

B6

多基因

单基因

单基因

多基因

高脂肪、高胆固醇和高果糖

高脂肪、高胆固醇和高果糖

甲硫氨酸和胆碱缺乏 (MCD)

高热量

甲硫氨酸和胆碱缺乏 (MCD)

高脂肪、高胆固醇和高果糖

甲硫氨酸和胆碱缺乏 (MCD)

STZ + 高脂肪

·MS-NASH 是多基因小鼠模型，瘦素通路完整，具有许多与代谢综合征相关的特征。

·用致肥胖饲料饲喂可诱发小鼠进展为 NASH，导致脂肪变性、炎症、肝细胞气球样变和纤维化。

·瘦素缺陷 ob/ob 小鼠有嗜食和肥胖的遗传易感性。

·用致肥胖和 MCD 饲料饲喂的 ob/ob 小鼠表现出 NASH 的几个关键特征，包括脂肪变性和肝细胞气球样变，但很少发生明显纤维化

·瘦素抵抗 db/db 小鼠的代谢特征与 ob/ob 小鼠相似，但瘦素水平为正常至升高。

·与 ob/ob 小鼠相比，用高热量和 MCD 饲料饲喂的 db/db 小鼠通常会发生中度至重度肝纤维化。

·C57BL/6J 小鼠因其固有的代谢综合征易感性和完整瘦素通路而经常用于 NASH 研究。

·用专用饲料饲喂的小鼠表现出许多关键的 NASH 表型，但是，致肥胖症模型通常外显率不完全，需要大量时间诱导

Sun G et al., 2019;  Boland ML et al., 2018

Van Herck MA et al., 2017;  Denk H et al., 2019;  Lau JK et al., 2017;  Mann JP et al., 2016;  Hansen HH et al., 2017;  Bertola A, 2018;  Kristiansen MN et al., 2016;  Sahai A et al., 2004

Van Herck MA et al., 2017;  Denk H et al., 2019;  Ibrahim SH et al., 2016;  Mann JP et al., 2016;  Hansen HH et al., 2017;  Bertola A, 2018;  Trak-Smayra V et al., 2011;  Wortham M et al., 2008

Van Herck MA et al., 2017;  Denk H et al., 2019;  Lau JK et al., 2017;  Ibrahim SH et al., 2016;  Hansen HH et al., 2017;  Bertola A, 2018

B6;129S4-Mc4r^tm1Lowl/J 
(006414)

B6.129P2-Apoetm1Unc/J (002052); B6.129S7-Ldlrtm1Her/J (002207)

B6;SJL-Tg(aP2-SREBF1c)9884Reh/J 
(003393)

B6.Cg-Ptprc^aMir223^tm1Fcam/J
(013198)

loxTB 
Mc4r
Mc4r KO

ApoE KO; Ldlr KO

aP2-SREBP-1c

miR-233-, Mir223 KO

单基因

单基因

单基因

单基因

高脂肪

高脂肪、高胆固醇

甲硫氨酸和胆碱缺乏 (MCD)

无

高脂肪

甲硫氨酸和胆碱缺乏 (MCD)

·在瘦素通路完整情况下，Mc4r-/- 小鼠表现为嗜食性肥胖，导致与代谢综合征相符的多种关键特征.

·用高脂肪饲料饲喂后，这些小鼠会出现脂肪变性、炎症、肝细胞气球样变和纤维化。

- Apoe-/- 和 Ldlr-/- 小鼠中，与脂蛋白代谢有关的关键基因存在基因突变，引发高胆固醇血症、动脉粥样硬化和肥胖症- 尽管该品系通常被用于心血管疾病研究，但这些小鼠经 NASH 造模饲料饲喂后会发生一系列关键的NASH主要特征，包括脂肪变性、肝细胞气球样变、炎症和纤维化。

·SREB-1C 基因参与葡萄糖代谢以及胆固醇、脂肪酸和甘油三酯的合成和摄取。

·尽管该模型的肝脏组织学重现了人 NASH 的许多特征，但其脂肪组织随时间推移而减少。

·MiR-223 参与多种细胞类型（包括中性粒细胞和肝细胞）中几种关键炎症基因的差异表达。

·高脂肪饮食诱导后，MiR-223-/- 显示出脂肪变性、肝细胞气球样变、炎症和纤维化。

Mann JP et al., 2016; Itoh M et al., 2011

Hansen HH et al., 2017; Schierwagen R, et al, 2015; Gupte AA et al., 2010; Bieghs V et al., 2012

Denk H et al., 2019; Ip M et al., 2003; Abdelmegeed MA et al., 2011

He et al., 2019