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杰克森实验室在多种人类系统性红斑狼疮 (SLE) 模型中提供药效研究，包括两种最常用的自发性小鼠模型。MRL/MpJ-Faslpr/J 和 NZBWF1/J。这些模型相比其他小鼠品系概括了更多的人 SLE 临床特征，已广泛用于临床前药效研究。杰克森实验室的体内药效服务可为您获得验证实验药物所需的数据。
JAX 的临床前狼疮研究
• 项目可以获得研究人员的支持，他们极为了解模型的生物学特征，从而能够根据实验药物的作用模式 (mode of action, MOA) 协作执行研究。
• 获取与医学转化相关的数据，用以支持预期的 MOA，从而避免在不必要或不相关的数据点上浪费资源。
• 拥有为客户开展大规模研究的丰富经验。
• 获取与医学转化相关的数据，用以支持预期的 MOA，从而避免在不必要或不相关的数据点上浪费资源。
• 拥有为客户开展大规模研究的丰富经验。
模型对比
| 表型 | NZBWF1/J | MRL-Lpr |
|---|---|---|
| 蛋尿白 | ✓ | ✓ |
| 自身抗体 | ✓ | ✓ |
| 淋巴结病 | ✓ | ✓ |
| 脾肿大 | +/- | ✓ |
| 肾小球肾炎 | ✓ | ✓ |
| 皮炎/银屑病 | x | ✓ |
| SLE 基因 | ✓ | x |
| 性别偏倚 | ✓ (F) | ✓ (F) |
| 50% 生存周龄 | ~45 周 | ~25 周 |
| 发病周龄 | ~30 周 | ~10-12 周 |
| 可用年龄范围 | 4 -20 周 | 4 - 8 周 |
使用 MRL-lpr 进行的药效研究示例
• 8 周龄雌性 MRL-lpr 小鼠（每组 10 只小鼠）
• 通过蛋白尿水平评估疾病发作
• 预防性（检测到蛋白尿前）或治疗性（检测到蛋白尿后）给药
• 在整个研究期间测量蛋白尿
• 研究结束时采集脾脏和肾脏并称重；肾脏用于组织学检查
• 通过 ELISA 法评估抗 dsDNA 抗体和总 IgG 水平
实验时间表
代表性数据
(误差线 = SEM)
图 1：蛋白尿分析。 到 13 周龄时蛋白尿开始增加。从第 8 周开始用环磷酰胺治疗可抑制 MRL-lpr 小鼠体内蛋白尿的增加。
图 3：血清中抗 dsDNA 抗体的浓度。环磷酰胺治疗可降低 MRL-lpr 小鼠的血清抗 dsDNA 抗体水平。 *p<0.05
图 2：生存分析。 环磷酰胺可改善 MRL-lpr 小鼠的存活率。
图 4：肾脏病理学分析。肾脏不同区域的组织病理学评分显示 MRL-lpr 小鼠经环磷酰胺治疗后病理学评分得到改善。 *p< 0.05, **p< 0.01
使用 NZBWF1 进行的药效研究示例
- 雌性 NZBWF1/J 小鼠（每组 10 只小鼠）
- 通过蛋白尿水平评估疾病发作
- 预防性（检测到蛋白尿前）或治疗性（检测到蛋白尿后）给药
- 研究结束时采集脾脏和肾脏并称重，处理肾脏用于组织学检查
- 通过 ELISA 法评估抗 dsDNA 抗体和总 IgG 水平
- 脾细胞免疫表型分析
实验时间表
代表性数据
(误差线 = SEM)
图 1：蛋白尿分析。 到 27 周龄时蛋白尿开始增加。从第 26 周龄开始用环磷酰胺治疗可抑制 NZBWF1/J 小鼠体内的蛋白尿水平升高。
图 3：血清中抗 dsDNA 抗体的浓度: 环磷酰胺治疗可降低 NZBWF1 小鼠的血清抗 dsDNA 抗体水平。 ****p<0.0001
图 2：生存分析。 环磷酰胺可改善 NZBWF1 小鼠的存活率。
图 4：肾脏病理学分析： 肾脏不同区域的组织病理学评分显示 NZBF1 小鼠经环磷酰胺治疗后病理学评分改善。 **p< 0.01, ****p<0.0001
图 5：免疫表型 分析环磷酰胺预防性给药后 36 周龄 NZBWF1/J 小鼠脾细胞的免疫细胞特征。效应记忆 T 细胞和 B 细胞减少导致疾病临床特征减少。 **p< 0.01, ***p<0.001, ****p<0.0001
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